ABSTRACT
A Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) é uma imunodeficiência associada a infecçõesrecorrentes, câncer e autoimunidade. Ela é causada por mutações no gene que codifica amolécula WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein), envolvida na reorganização docitoesqueleto de actina em células de origem hematopoiética. Camundongos deficientes emWasp (WKO) apresentam migração leucocitária e proliferação linfocitária deficientes, edesenvolvem colite. Esse processo inflamatório está associado a eventos deimunodesregulação importantes, como participação exacerbada de células Th2 e diminuiçãode células T regulatórias (Treg) no timo e baço desses animais. Assim, esse trabalho visacaracterizar as células Treg tímicas e avaliar os mecanismos potencialmente relacionados àdiminuição dessas células no timo de camundongos WKO. Nas análises de CD25 e CD122,importantes para a diferenciação de células Treg, observamos uma diminuição na expressãode CD25 na população de células CD4+CD8-Foxp3+, além de uma diminuição no númeropercentual dessa população. As células Treg tímicas de animais WKO apresentaram níveisnormais de CD122 e de moléculas de ativação, mas mostraram uma diminuição na expressãoda molécula funcional CD39, responsável pela hidrólise tecidual de ATP. Saliente-se aindaque estudos sobre a morte celular ex-vivo, a transmigração in vitro mediada por S1P e alocalização intratímica de células Treg não revelaram diferenças significativas na comparaçãoentre animais WKO e seus controles. De forma interessante, precursores tímicos de célulasTreg CD4+CD8-CD25+Foxp3-também se apresentaram diminuídos em WKO, assim como ascélulas Treg Helios...
The Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an immunodeficiency associated with recurrentinfections, malignancies and autoimmunity. It is caused by mutations in the gene encodingWASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein), a molecule involved in the actin cytoskeletonrearrangements in hematopoietic cells. Wasp deficient mice (WKO) show impaired leukocytemigration and lymphocyte proliferation, and also develop colitis. This inflammatory processis associated with important immunodysregulation events, such as exacerbated participationof Th2 cells and decreased numbers of regulatory T cells (Treg) in the thymus and spleen ofthese animals. Thus, this study aims to characterize the thymic Treg cells and evaluate thepotential mechanisms involved in the decreased number of these cells in the thymus of WKOmice. In the analysis of CD25 and CD122, important molecules for the differentiation of Tregcells, we observed a decreased expression of CD25 in the CD4+CD8-Foxp3+ cells, and adecrease in the percentage number of this population. WKO Treg cells showed normal levelsof CD122 and activation molecules, but present a decreased expression of the functionalmarker CD39, molecule responsible for ATP hydrolysis in the tissues. Also, it is important topoint out that studies about ex vivo cell death, S1P-mediated in vitro transmigration andintratymic localization of Treg cells revealed no significant differences between WKOanimals and their controls. Interestingly, both CD4+CD8-CD25+Foxp3- Treg precursors andHelios+ Treg cells are reduced in WKO thymus. More over, we also observed an importantincrease in the basal expression of pSTAT-5 in Treg cells of WKO mice and their precursors.Altogether, our results indicate an important role of Wasp in thymic Treg cell development,and point to the necessity of further studies on the mechanisms involved in the generation ofTreg cells in WKO mice...